Phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang có so sánh được tiến hành trên 50 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan phát hiện lần đầu, chưa có can thiệp, điều trị; 50 bệnh nhân mắc xơ gan tại Bệnh viện Đại học Y Hà Nội từ tháng 7/2022 – 6/2023. Kết quả: Nồng độ PIVKA-II trung bình ở nhóm bệnh nhân UTBMTBG là: 2668,23 ± 5636,67 ng/ ml, trung vị: 451,5 ng/ml. Nồng độ PIVKA-II trung bình ở nhóm bệnh nhân xơ gan là: 56,86 ± 166,75 ng/ml, trung vị: 18,2 ng/ml. Sự khác biệt giữa nồng độ PIVKA-II trung bình ở 2 nhóm là có ý nghĩa thống kê (p = 0.002). PIVKA-II có giá trị tốt trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan, tại ngưỡng tham chiếu 28,4 ng/ml với độ nhạy, độ đặc hiệu lần lượt là: 84% và 72%; AUC đạt 90,5%. Khi kết hợp PIVKA-II với AFP trong chẩn đoán UTBMTBG cho độ nhạy tốt hơn khi sử dụng từng chỉ điểm riêng lẻ (92% so với AFP đơn độc: 70% và PIVKA-II đơn độc: 86%). Chúng tôi cũng ghi nhận mối liên quan giữa nồng độ PIVKA-II huyết tương với kích thước khối u và sự xâm lấn mạch máu lớn. Kết luận: Nồng độ PIVKA-II ở nhóm UTBMTBG cao hơn nhóm xơ gan, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. Nồng độ PIVKA-II có mối liên quan với kích thước khối u và sự xâm lấn mạch máu. PIVKA-II là một dấu ấn sinh học phù hợp và hữu ích trong việc chẩn đoán UTBMTBG, đặc biệt khi kết hợp với AFP.