Công việc này liên quan đến toàn bộ nhân viên bác sĩ, điều dưỡng, nữ hộ sinh chăm sóc trẻ sơ sinh trong bệnh viện. Do có nhiều thách thức trong việc chẩn đoán sớm và việc xử trí chậm trễ có thể dẫn đến tử vong, các thầy thuốc lâm sàng thường điều trị kháng sinh truyền tĩnh mạch theo kinh nghiệm cho trẻ sơ sinh có nguy cơ hoặc có các dấu hiệu mơ hồ của nhiễm trùng sơ sinh sớm. Tuy nhiên, việc điều trị kháng sinh kéo dài, không phù hợp thường kèm theo nhiều tác dụng phụ cho bản thân trẻ, và cấp độ xã hội bao gồm trẻ bị tiêm đau nhiều lần, cách ly trẻ và gia đình, và đề kháng kháng sinh. Tiếp cận này áp dụng hướng dẫn hiện tại của NICE và sử dụng các yếu tố nguy cơ và các chỉ số lâm sàng để xác định nguy cơ nhiễm trùng. Hướng dẫn NICE xác định nguy cơ bằng khung các yếu tố nguy cơ và dấu hiệu lâm sàng. Trẻ có dấu “cờ đỏ”, nhiều yếu tố nguy cơ hoặc các dấu hiệu lâm sàng bất thường, NICE đề nghị nhanh chóng truyền tĩnh mạch kháng sinh ngay cả khi kháng sinh dự phòng trong khi sanh đủ. Nên bắt đầu điều trị kháng sinh trong vòng 1 giờ. Trẻ có bằng chứng nhiễm trùng huyết thường cần dùng kháng sinh ít nhất 7 ngày. Trong trường hợp lâm sàng nghĩ nhiễm trùng huyết, nhưng cấy máu âm tính, lâm sàng trẻ cải thiện, và CRP giảm dưới 10 mg/L, có thể ngưng kháng sinh sớm hơn. Thời gian điều trị kháng sinh kéo dài hơn tùy vào kết quả cấy máu, hoặc có kèm viêm màng não. Trẻ có dấu “cờ đỏ” hoặc hai hay nhiều yếu tố nguy cơ hoặc các dấu hiệu lâm sàng nhưng không nghĩ nhiều nhiễm khuẩn huyết. Nên sử dụng kháng sinh. Xét nghiệm CRP nên lặp lại sau 18-24 giờ để quyết định có tiếp tục điều trị trong 36 giờ. Nếu cả CRP (Ban đầu & sau 18-24 giờ) <10 mg/L và lâm sàng không có dấu hiệu nhiễm khuẩn thì có thể ngưng kháng sinh. Nếu CRP >10 mg/L, thời gian điều trị sẽ dựa trên kết quả cấy máu và/hoặc còn dấu hiệu lâm sàng. Trẻ không có dấu “cờ đỏ”, chỉ có một yếu tố nguy cơ hay một dấu hiệu lâm sàng, chưa sử dụng kháng sinh và theo dõi sát tình trạng lâm sàng trẻ trong 24 giờ đầu.